Nam diễn viên Khôi Trần đã chuyển mình từ vai Tổng tài sếp Giang trong "Chúng ta của 8 năm sau" sang vai phản diện trong "Kẻ sát nhân cô độc" phần 2.
Trong vai Kha, Khôi Trần phải thể hiện nhân vật có tâm lý bất ổn, chịu ảnh hưởng từ tuổi thơ đau khổ và cuộc hôn nhân không hạnh phúc. Áp lực cuộc sống khiến tâm lý Kha ngày càng rối loạn, đẩy anh và gia đình vào một âm mưu đen tối.
Diễn xuất bằng ánh mắt là thử thách lớn với Khôi Trần trong vai Kha. Anh đã nghiên cứu kỹ lưỡng về hội chứng "nam tính độc hại" để hiểu rõ nguyên nhân và đặc điểm của nhân vật.
Cảnh quay ám ảnh nhất với Khôi Trần là khi Kha phát hiện sự thật về sự biến mất của mẹ mình. Anh cho biết đã mất ngủ cả đêm vì cảnh diễn đó.
Khôi Trần tin rằng khán giả sẽ vừa sợ hãi vừa thương xót nhân vật Kha vì anh ta cũng là nạn nhân của một gia đình không hạnh phúc.